Un recente studio ha identificato specifici profili di metilazione nell’epitelio delle vie aeree che sono associati con atopia e asma atopica nei bambini. Questi risultati sono stati pubblicati recentemente, online, sulla rivista The Lancet Respiratory Medicine.
Le relazioni tra epitelio nasale e asma
L’epitelio delle vie aeree è la barriera iniziale contro gli agenti nocivi inalati. Nell’asma, l’epitelio delle vie aeree soffre di anomalie strutturali e funzionali e, come tale, è più suscettibile agli stimoli ambientali normalmente innocui.
Le alterazioni epiteliali strutturali e funzionali sono ormai riconosciute come un importante fattore che contribuisce alla patogenesi dell’asma. Entrambi i fattori di rischio genetici e ambientali giocano un ruolo importante nello sviluppo di questa malattia. Un numero crescente di geni, espressi nell’epitelio delle vie aeree, sono stati associati alla suscettibilità all’asma. I fattori epigenetici che regolano la struttura e la funzione epiteliale delle vie aeree sono anch’essi un’interessante area di ricerca per la valutazione della predisposizione a sviluppare l’asma.
Meccanismi epigenetici e asma: lo studio
Gli autori dello studio hanno voluto identificare i profili di metilazione del DNA che sono associati ad atopia e asma atopica nei bambini in età scolare. Per questo hanno valutato l’epitelio nasale in 483 bambini portoricani di età compresa tra 9 e 20 anni. La presenza di una atopia è stata definita da una IgE positiva (≥0,35 UI/mL) rispetto agli allergeni aerei più comuni.
Segnali di metilazione significativi sono stati correlati all’espressione genica, mentre i siti CpG del DNA sono stati convalidati mediante pirosequenziamento. Alla coorte principale sono state successivamente affiancati due gruppi di bambini prevalentemente afroamericani (72) e europei (432).
I risultati
I risultati dello studio hanno dimostrato come nella coorte principale i profili di metilazione del DNA erano marcatamente diversi tra i bambini con e senza atopia. Sono stati evidenziati 8664 siti CpG differenzialmente metilati per atopia. Questi siti CpG erano nei geni rilevanti per la funzione di barriera epiteliale o vicini ad essi, inclusi CDHR3 e CDH26. Erano inoltre presenti in altri geni correlati all’integrità epiteliale delle vie aeree e alla regolazione immunitaria, come FBXL7, NTRK1 e SLC9A3.
Modelli di classificazione dell’atopia basati sulla metilazione nasale hanno dimostrato di essere funzionali in tutte e tre le coorti valutate. I modelli si sono dimostrati efficaci anche per l’asma atopica.
Prevedere lo sviluppo dell’asma
L’identificazione di specifici profili di metilazione nell’epitelio delle vie aeree sembra quindi associarsi ad atopia e asma atopica nei bambini. Grazie a questo studio si apre una possibilità di prevedere lo sviluppo di asma in bambini con atopia.
Franco Folino
