Una pillola con associazioni precostituite di principi attivi, assunta una volta al giorno, riduce in modo sicuro il rischio di eventi cardiovascolari maggiori, come infarto, ictus e insufficienza cardiaca di oltre un terzo in cinque anni rispetto ai soli consigli sullo stile di vita. Sono questi i risultati di un vasto studio randomizzato che ha coinvolto quasi 7.000 individui di età compresa tra 50 e 75 anni in Iran. Gli effetti sono stati osservati in una vasta gamma di individui, compresi quelli con e senza una storia di malattie cardiovascolari.
Lo studio, pubblicato sulla rivista The Lancet, dimostra per la prima volta l’efficacia di una pillola con associazione precostituita a dose fissa, contenente due farmaci comunemente usati per abbassare la pressione sanguigna, un farmaco per abbassare il colesterolo e l’aspirina, sia per la prevenzione primaria, sia secondaria delle malattie cardiovascolari. I risultati indicano inoltre che i benefici dell’uso di queste pillole sono superiori a qualsiasi effetto collaterale noto.
La polipillola
Fondamentalmente, i partecipanti che hanno assunto le associazioni precostituite secondo le istruzioni (almeno il 70% delle volte) hanno fatto registrare il più forte effetto protettivo contro i futuri eventi cardiovascolari, riducendo il rischio di oltre la metà (57%) rispetto a quelli forniti solo con consigli sullo stile di vita (4% versus 9%). Tuttavia, gli autori non hanno osservato un corrispondente miglioramento della pressione sanguigna.
Questo studio è il primo ad avere una dimensione del campione e un tempo di follow-up sufficienti per valutare l’effetto della polipillola sugli eventi cardiovascolari fatali e non fatali a lungo termine, in prevenzione primaria.
“L’idea della polipillola è sempre stata allettante, e ora sappiamo che a dose fissa può ottenere benefici clinici in pratica”, afferma la professoressa Reza Malekzadeh dell’Università di Scienze mediche di Teheran in Iran, che ha guidato la ricerca. “Poiché i rischi di effetti collaterali dei componenti sono molto bassi e i potenziali benefici sono molto elevati, è molto sicura. In termini di riduzione del rischio, possiamo vedere che le persone che ne beneficiano di più sono quelle con elevata aderenza. Ma la polipillola non è un’alternativa a uno stile di vita sano e dovrebbe essere combinata con l’attività fisica, una dieta sana e la cessazione del fumo.”
“La polipillola è in commercio in diversi paesi per la prevenzione secondaria, ma questo è il più grande studio che conferma il suo valore e dimostra che è efficace nella prevenzione primaria”, afferma il co-autore Professor Tom Marshall dell’Università di Birmingham nel Regno Unito.
La scarsa aderenza ai farmaci
La scarsa aderenza ai farmaci è particolarmente comune tra i pazienti con malattie cardiovascolari, con ricerche che suggeriscono che circa un terzo dei pazienti smette di assumere i propri farmaci già dopo 90 giorni dall’infarto. Il concetto di polipillola è stato proposto per la prima volta quasi 20 anni fa come un approccio più semplice e conveniente per migliorare l’aderenza ai farmaci e ridurre il carico di malattie cardiovascolari. Le prove degli effetti a lungo termine di questa associazione precostituita di farmaci erano però scarse, in particolare in prevenzione primaria.
Lo studio PolyIran mirava a valutare l’efficacia e la sicurezza di una pillola con associazione precostituita di quattro componenti, tra cui aspirina, atorvastatina, idroclorotiazide ed enalapril o valsartan, per la prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari. Ha reclutato 6.838 persone della coorte del Golestan, uno studio che ha monitorato la salute di oltre 50.000 adulti del Golestan, una provincia dell’Iran. Tra febbraio 2011 e aprile 2013, sono stati inclusi partecipanti di età pari o superiore a 50 anni che vivevano in aree rurali. Circa 1 su 10 aveva una storia di malattie cardiovascolari e oltre i tre quarti di questi stavano usando altri farmaci cardiovascolari all’inizio dello studio.
I ricercatori hanno assegnato casualmente i villaggi in cui i partecipanti vivevano a: consigli sullo stile di vita (116 villaggi; 3.417 soggetti); una pillola con associazione precostituita, una volta al giorno, oltre ai consigli sullo stile di vita (120 villaggi; 3.421 soggetti). Hanno quindi esaminato se gli individui prendevano la polipillola e quanti eventi avversi clinici maggiori (ad es. Ictus, infarto o morte) si verificassero nei successivi cinque anni. Nel complesso, i partecipanti hanno mostrato un’elevata aderenza alla polipillola, con circa il 63% che ha seguito le raccomandazioni (almeno il 70% delle volte).
Consigli sullo stile di vita e polipillola
Rispetto ai consigli sullo stile di vita, l’assunzione della polipillola ha ridotto il rischio di eventi cardiovascolari maggiori del 34% in generale, e di circa il 40% negli individui senza una storia di malattia cardiovascolare, nell’arco di cinque anni (4,5% versus 7,5%) e di circa il 20% in quelli con malattia cardiovascolare precedente (17% versus 21%). Gli effetti erano simili sia negli uomini, sia nelle donne, così come negli anziani e nei giovani. Dopo l’aggiustamento per i partecipanti che assumevano altri farmaci cardiovascolari, l’effetto protettivo complessivo della polipillola era ridotto al 22% (dal 34%) ma rimaneva statisticamente significativo.
La pressione arteriosa sistolica e diastolica non differiva significativamente tra i gruppi, ma il colesterolo LDL era significativamente più basso nel braccio che assumeva la polipillola.
I risultati suggeriscono che dovrebbero essere trattate con il farmaco di associazione 35 persone per impedire che una abbia un grave evento cardiovascolare.
Lo studio non era disegnato per esaminare la mortalità, ma i risultati indicano che la polipillola non era in grado di ridurre significativamente la mortalità complessiva.
Gli eventi avversi
Nel complesso, l’associazione precostituita era ben tollerata e gli eventi avversi erano simili tra i gruppi. Dieci (0,3%) partecipanti nel gruppo polipillola e 11 (0,3%) nel gruppo di cure minime hanno avuto un’emorragia intracranica. È stato registrato un numero simile di casi di ulcera peptica e sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore. In totale, il 13% dei partecipanti ha interrotto l’associazione precostituita durante il follow-up, il 60% di questi per motivi legati al trattamento.
“Data l’accessibilità della polipillola, esiste un notevole potenziale per migliorare la salute cardiovascolare e prevenire la principale causa di morte nel mondo. Oltre tre quarti dei 18 milioni di persone che muoiono di malattie cardiovascolari ogni anno vivono in paesi a basso e medio reddito e una strategia basata su una polipillola a dose fissa, se adottata ampiamente, potrebbe svolgere un ruolo chiave nel raggiungimento dell’ardito obiettivo delle Nazioni Unite di ridurre la mortalità prematura a causa di malattie cardiovascolari di almeno un terzo entro il 2030″, afferma il coautore Dr Nizal Sarrafzadegan, della Isfahan University of Medical Sciences, in Iran.
