Uno degli studi più completi nel suo genere suggerisce che esiste un forte legame tra i livelli di colesterolo non-HDL e il rischio a lungo termine di malattie cardiovascolari nelle persone di età inferiore ai 45 anni, non solo in età avanzata.
Lo studio osservazionale e di modellizzazione che ha utilizzato i dati a livello individuale di quasi 400.000 persone, pubblicato su The Lancet, estende la ricerca esistente perché suggerisce che livelli crescenti di colesterolo non-HDL possono far prevedere il rischio cardiovascolare a lungo termine.
Ad esempio, le donne con livelli di colesterolo non-HDL compresi tra 3,7 e 4,8 mmol/litro, che avevano meno di 45 anni e presentavano almeno altri due fattori di rischio cardiovascolare, avevano una probabilità del 16% di manifestare un evento cardiovascolare entro l’età di 75 anni (vale a dire 16 donne su 100 con queste caratteristiche avevano un evento cardiovascolare all’età di 75 anni). Per le donne di età pari o superiore a 60 anni con le stesse caratteristiche, il rischio stimato era del 12%.
Per gli uomini con le stesse caratteristiche, il rischio stimato per le persone di età inferiore ai 45 anni era del 29% e del 21% per le persone di età pari o superiore a 60 anni.
Una lunga esposizione ai lipidi
“Questo aumento del rischio nei giovani potrebbe essere dovuto alla più lunga esposizione ai lipidi dannosi nel sangue. Il rischio può anche apparire maggiore rispetto alle età più anziane perché le persone di età pari o superiore a 60 anni nel nostro studio non avevano sviluppato malattie cardiovascolari fino a questa età, quindi potrebbero essere più sane di altre persone della loro età che erano state escluse dallo studio perché avevano malattie cardiovascolari”, afferma la professoressa Barbara Thorand, Centro di ricerca tedesco per la salute ambientale.
La quantità di colesterolo non-HDL e le lipoproteine a bassa densità (LDL) nel sangue sono comunemente accettate come fattori di rischio causali per le malattie cardiovascolari e svolgono un ruolo significativo nella previsione del rischio cardiovascolare.
Gli autori affermano che intervenire precocemente e intensamente per ridurre i livelli di colesterolo non-HDL durante la durata della vita potrebbe potenzialmente invertire i primi segni di aterosclerosi. Tuttavia, esiste una notevole incertezza sulla misura in cui livelli di colesterolo leggermente aumentati o apparentemente normali influenzano il rischio cardiovascolare durante la vita e su quali livelli dovrebbero essere usati per formulare raccomandazioni terapeutiche, in particolare nei giovani.
Gli effetti del colesterolo in soggetti giovani privi di malattie cardiovascolari
Nello studio, gli autori hanno utilizzato dati a livello individuale di quasi 400.000 persone provenienti da 38 studi in Europa, Australia e Nord America. I partecipanti non avevano patologie cardiovascolari all’inizio dello studio e sono stati seguiti fino a 43,5 anni di tempo (follow-up mediano 13,5 anni) per l’insorgenza di un evento di malattia coronarica fatale o non fatale o di un ictus ischemico.
Utilizzando i loro dati, gli autori hanno valutato e confermato l’associazione a lungo termine tra i livelli di colesterolo e il rischio di eventi cardiovascolari. Hanno quindi utilizzato questi dati in un modello per stimare la probabilità di un evento cardiovascolare all’età di 75 anni per le persone di età compresa tra 35 e 70 anni, in base al sesso di una persona, ai livelli di colesterolo non-HDL, all’età e ai fattori di rischio di malattie cardiovascolari (come il fumo, il diabete, l’indice di massa corporea, la pressione arteriosa sistolica e i farmaci antipertensivi).
Il modello ha anche stimato quanto rischio potrebbe essere ridotto se i livelli di colesterolo non-HDL fossero dimezzati (gli autori notano che la riduzione del 50% era ipotetica e non basata su stime o trattamenti specifici).
Malattie cardiache e ictus
Durante il follow-up, ci sono stati 54.542 casi fatali o non fatali di malattie cardiache e ictus. Osservando i dati per tutte le fasce di età e per entrambi i sessi, gli autori hanno scoperto che il rischio di un evento cardiovascolare è diminuito continuamente con la diminuzione dei livelli di colesterolo non-HDL. Il rischio era più basso per quegli individui con i livelli più bassi (classificati come inferiori a 2,6 mmol/L).
Utilizzando il modello per stimare il rischio di un evento cardiovascolare entro i 75 anni di età per diverse fasce di età, gli autori hanno scoperto che i soggetti a più alto rischio a lungo termine di malattie cardiovascolari sono stati osservati in soggetti di età inferiore ai 45 anni.
Ad esempio, le donne con livelli di colesterolo non HDL compresi tra 3,7 e 4,8 mmol/litro, che avevano meno di 45 anni e presentavano almeno altri due fattori di rischio cardiovascolare, avevano una probabilità stimata del 16% di manifestare un evento cardiovascolare entro l’età di 75 anni (vale a dire, 16 donne su 100 con queste caratteristiche avevano un evento cardiovascolare all’età di 75 anni).
Per le donne di età pari o superiore a 60 anni con le stesse caratteristiche, il rischio stimato era del 12%. Per gli uomini con le stesse caratteristiche, il rischio stimato per le persone di età inferiore ai 45 anni era del 29% e del 21% per le persone di età pari o superiore a 60 anni.
Ridurre il rischio cardiovascolare, iniziando in giovane età
Utilizzando il modello per stimare quanto le malattie cardiovascolari potrebbe essere ridotte se una persona dimezzasse i livelli di colesterolo non-HDL, gli autori hanno scoperto che per tutti i livelli di colesterolo non-HDL, le maggiori riduzioni sono state osservate nella fascia di età più giovane rispetto alle fasce di età più avanzata.
Ad esempio, nelle persone di età inferiore ai 45 anni con livelli di 3,7-4,8 mmol/litro e con almeno due fattori di rischio, hanno stimato che il rischio a lungo termine di malattie cardiovascolari potrebbe essere ipoteticamente ridotto dal 16% al 4% nelle donne, e dal 29% al 6% negli uomini. Per le persone con le stesse caratteristiche di età pari o superiore a 60 anni, il rischio potrebbe essere potenzialmente ridotto dal 12% al 6% nelle donne e dal 21% al 10% negli uomini.
“Le nostre stime suggeriscono che dimezzare i livelli di colesterolo non-HDL può essere associato a un ridotto rischio di eventi cardiovascolari entro i 75 anni di età, e che questa riduzione del rischio è maggiore con la riduzione dei livelli di colesterolo. I punteggi di rischio attualmente utilizzati nella clinica per decidere se una persona debba sottoporsi a trattamenti ipolipemizzanti valutano solo il rischio di malattie cardiovascolari nell’arco di 10 anni, e quindi possono sottovalutare il rischio di vita, in particolare nei giovani”, afferma il professor Stefan Blankenberg, del Centro tedesco per la ricerca cardiovascolare.
La terapia ipolipemizzante in prevenzione primaria: statine nei giovani
“Al posto dei necessari risultati della sperimentazione clinica che studiano i benefici della terapia ipolipemizzante a lungo termine nelle persone di età inferiore ai 45 anni, questo studio può fornire utili spunti sui benefici della terapia ipolipemizzante come prevenzione primaria da un’età precedente. Tuttavia, sono necessarie ricerche future per capire se l’intervento nei giovani con un alto rischio a lungo termine, ma un basso rischio a 10 anni, avrebbe più benefici di un intervento successivo”.
Il commento editoriale
Scrivendo in un commento collegato, il professor Jennifer G Robinson, dell’Università dello Iowa, afferma anche che la dimensione di questa riduzione è il principale limite dell’analisi, poiché è probabile che solo un trattamento a lungo termine per abbassare i lipidi possa ottenere una riduzione di queste dimensioni, ma le prove esistenti per questi farmaci non valutano il trattamento decennale, il che significa che il rischio di eventi avversi – che altererebbe il rapporto beneficio-rischio – non è chiaro.
Scrive: “La novità delle scoperte di Brunner e colleghi deriva dalla proiezione dell’effetto dell’inizio della terapia per abbassare il colesterolo nelle prime fasi della vita. Tale terapia potrebbe ridurre il rischio di malattie cardiovascolari aterosclerotiche nei pazienti con concentrazioni maggiori di colesterolo non-HDL e LDL, specialmente quando il rischio è ulteriormente amplificato dalla presenza di fattori di comorbidità. Questi individui potrebbero essere a soglie di rischio a 10 anni molto più basse di malattie cardiovascolari aterosclerotiche rispetto a quelle attualmente raccomandate per considerare una terapia con statine. L’abbassamento del colesterolo con una terapia più intensiva è supportato anche dai risultati secondo cui le statine generiche sono economiche o altamente efficaci rispetto al costo anche per la prevenzione primaria nei pazienti a basso rischio di malattie cardiovascolari”.
