L’associazione sacubitril/valsartan riduce i valori di NT-proBNP, un biomarcatore predittivo degli esiti clinici a lungo termine nell’insufficienza cardiaca, ma non migliora la capacità funzionale, rispetto alla terapia di base personalizzata, nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione conservata. E’ questo il risultato principale dello studio PARALLAX presentato nei giorni scorsi in una sessione Hot Line al Congresso ESC 2020.
L’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata
L’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) colpisce circa la metà dei pazienti con insufficienza cardiaca. Si prevede che la prevalenza aumenti con l’invecchiamento della popolazione e l’aumento dei tassi di fattori di rischio quali ipertensione, diabete, obesità e fibrillazione atriale. I pazienti sono spesso altamente sintomatici, con dispnea, ridotta capacità di esercizio, ridotta qualità della vita e frequenti ricoveri.
Non esiste attualmente una terapia approvata per ridurre la morbilità e la mortalità nei pazienti con HFpEF. Le raccomandazioni di trattamento si concentrano principalmente sul sollievo dei sintomi con diuretici e sul trattamento delle comorbidità, tipicamente con inibitori del sistema renina-angiotensina (RAS) inclusi gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) o gli antagonisti del recettore dell’angiotensina (ARB).
Lo studio PARAGON-HF ha suggerito che sacubitril/valsartan può ridurre i ricoveri per scompenso cardiaco nei pazienti con HFpEF, rispetto a valsartan. Tuttavia, nella pratica quotidiana, non tutti i pazienti con HFpEF ricevono un ARB. Molti assumono un ACE-inibitore e alcuni non lo fanno affatto.
Dal congresso ESC 2020: lo studio PARALLAX
PARALLAX ha quindi testato gli effetti dell’associazione sacubitril/valsartan rispetto alla terapia di base individualizzata ottimale, che potrebbe essere l’ACE inibitore enalapril, l’ARB valsartan o il placebo. Gli endpoint co-primari sono stati scelti per valutare la gravità dell’insufficienza cardiaca e la capacità funzionale: 1) variazione dal basale a 12 settimane nel peptide natriuretico di tipo N-terminale pro B plasmatico (NT-proBNP); e 2) variazione della distanza percorsa nel test dei sei minuti dal basale a 24 settimane.
Un totale di 2.572 pazienti HFpEF sono stati assegnati in modo casuale a sacubitril/valsartan o al loro farmaco RAS (enalapril, valsartan o placebo se non stavano assumendo un inibitore RAS). I pazienti nello studio avevano un’età media di 73 anni e il 51% erano donne. La frazione di eiezione ventricolare sinistra media al basale era del 56%.
Dal congresso ESC 2020: sacubitril/valsartan nello scompenso a frazione di eiezione conservata
Lo studio ha raggiunto il primo endpoint primario: dopo 12 settimane, i pazienti trattati con sacubitril/valsartan hanno mostrato una riduzione molto significativa, del 16,4% in più, di NT-proBNP, rispetto ai pazienti trattati con terapia medica individualizzata ottimale (p <0,0001).
Lo studio non ha raggiunto il secondo endpoint primario: alla settimana 24, la distanza percorsa nel test dei sei minuti era migliorata in entrambi i gruppi rispetto al basale (la variazione media era di 9,7 m nel gruppo sacubitril/valsartan e 12,2 m nel gruppo terapia medica individualizzata), senza differenze significative tra i gruppi (differenza media -2,5 m; intervallo di confidenza al 95% da -8,5 a 3,5 m; p = 0,79).
Gli endpoint secondari includevano il cambiamento dal basale a 24 settimane nella qualità della vita (misurata dal Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire; KCCQ) e nella classe funzionale della New York Heart Association (NYHA). La qualità della vita è migliorata in entrambi i gruppi ed è stata migliore con sacubitril/valsartan rispetto al comparatore alla settimana 4, ma non c’era differenza tra i gruppi alla settimana 24. I cambiamenti nella classe NYHA erano simili in entrambi i gruppi alla settimana 24.
Nel complesso, ad eccezione degli eventi di insufficienza cardiaca, sono stati riportati eventi avversi gravi in proporzioni simili di pazienti in entrambi i gruppi. Gli eventi di insufficienza cardiaca (come il peggioramento dell’insufficienza cardiaca che ha richiesto il ricovero in ospedale o che non ha richiesto il ricovero in ospedale) sono stati gli eventi avversi gravi più comuni e si sono verificati in più pazienti nel gruppo della terapia medica individualizzata rispetto al gruppo sacubitril/valsartan.
Sulla base di ciò, un’analisi post hoc ha mostrato che sacubitril/valsartan ha ridotto il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 50% (p = 0,005). I pazienti nel gruppo sacubitril/valsartan hanno anche avuto un declino significativamente inferiore della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata; eGFR) a 24 settimane.
