Un’analisi ad interim dei dati dello studio di fase 3 sul vaccino russo Gam-COVID-Vac, noto commercialmente con il nome di Sputnik V, suggerisce che un regime a due dosi offre un’efficacia del 91,6% contro COVID-19 sintomatico. I risultati preliminari, pubblicati in un articolo apparso sulla rivista The Lancet, si basano sull’analisi di quasi 20.000 partecipanti, tre quarti dei quali hanno ricevuto il vaccino e un quarto un placebo.
Gli eventi avversi gravi (quelli che hanno richiesto il ricovero ospedaliero) sono stati rari sia nel gruppo placebo (0,4%) che nel gruppo vaccino (0,2%) e nessuno è stato considerato associato alla vaccinazione. Nello studio sono stati segnalati quattro decessi, nessuno dei quali è stato considerato correlato al vaccino. La maggior parte degli eventi avversi riportati sono stati lievi, come sintomi simil-influenzali, dolore al sito di iniezione e debolezza.
Il Gam-COVID-Vac
Il Gam-COVID-Vac è un vaccino in due parti che include due vettori di adenovirus – adenovirus umano ricombinante di tipo 26 (rAd26-S) e adenovirus umano ricombinante di tipo 5 (rAd5-S) – che sono stati modificati per esprimere la proteina spike del virsu SARS-CoV -2. Gli adenovirus sono anche indeboliti in modo che non possano replicarsi nelle cellule umane e non possano causare malattie. I vaccini che si basano sull’utilizzo di un adenovirus come vettore sono stati precedentemente utilizzati e la loro sicurezza è stata confermata in diversi studi clinici.
In questo studio, ai partecipanti è stata somministrata una dose di rAd26-S, seguita da una dose di richiamo di rAd5-S 21 giorni dopo. Gli autori spiegano che l’uso di un diverso vettore di adenovirus per la vaccinazione di richiamo può aiutare a creare una risposta immunitaria più potente, rispetto all’utilizzo dello stesso vettore due volte, poiché riduce al minimo il rischio che il sistema immunitario sviluppi resistenza al vettore iniziale.
“La nostra analisi ad interim dello studio di fase 3 randomizzato e controllato di Gam-COVID-Vac in Russia ha mostrato un’elevata efficacia, immunogenicità e un buon profilo di tollerabilità nei partecipanti di età pari o superiore a 18 anni”,
afferma la dott.ssa Inna V Dolzhikova, co- autore principale, Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology, Russia.
Vaccini candidati per COVID-19
In tutto il mondo sono attualmente in fase di valutazione clinica 64 vaccini candidati a prevenire la malattia COVID-19. Centosettantatre vaccini sono in analisi preclinica. I vaccini candidati di fase 3 includono una varietà di piattaforme vaccinali, come vaccini vettoriali, vaccini a mRNA, vaccini inattivati e nanoparticelle proteiche ricombinanti adiuvate.
“Fermare la pandemia COVID-19 richiede l’introduzione di diversi vaccini basati su diversi meccanismi di azione per coprire le diverse esigenze sanitarie globali. Il nostro vaccino, insieme ad altri vaccini SARS-CoV-2, aiuta a diversificare la pipeline mondiale di vaccini SARS-CoV-2″,
afferma il dott. Denis Logunov, co-autore principale, Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology, Russia.
Un’efficacia del 91,6%
Tra il 7 settembre e il 24 novembre 2020, un totale di 21.977 adulti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il vaccino Gam-COVID-Vac (16.501) o placebo (5.476). Lo studio è stato condotto in 25 ospedali e policlinici a Mosca, in Russia. Tra di loro, 14.964 partecipanti al gruppo vaccino e 4.902 nel gruppo placebo hanno ricevuto due dosi di vaccino o placebo e sono stati inclusi nell’analisi di efficacia ad interim riportata nell’articolo. I test PCR sono stati eseguiti allo screening e alla dose 2, 21 giorni dopo. Un ulteriore test PCR è stato eseguito se i partecipanti avvevano riportato sintomi di infezione respiratoria. L’efficacia del vaccino è stata calcolata sulla base della percentuale di partecipanti con COVID-19 confermato dalla PCR.
A partire da 21 giorni dopo aver ricevuto la prima dose (il giorno della dose 2), sono stati confermati nel gruppo vaccino 16 casi di COVID-19 sintomatico (0,1%) e 62 casi (1,3%) nel gruppo placebo – equivalenti a un’efficacia di 91,6%.
Il vaccino ha indotto una robusta risposta anticorpale e una risposta immunitaria cellulare (risposta delle cellule T) con i dati rispettivamente di 342 e 44 partecipanti. Sei dei 342 partecipanti non hanno attivato una risposta immunitaria dopo la vaccinazione, probabilmente a causa dell’età avanzata o delle caratteristiche individuali.
Gli autori osservano che poiché i casi di COVID-19 sono stati rilevati solo quando i partecipanti hanno riportato i sintomi, l’analisi di efficacia include solo casi sintomatici di COVID-19 e sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere l’efficacia del vaccino su COVID-19 asintomatico e trasmissione. Inoltre, il follow-up mediano è stato di 48 giorni dalla prima dose, quindi lo studio non può valutare la durata completa della protezione.
Gli eventi avversi
Gli eventi avversi sono stati monitorati tramite cartelle cliniche elettroniche, diari elettronici e consultazioni di telemedicina. I dati sugli eventi avversi gravi sono stati analizzati per 21.862 partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del vaccino (16.427) o del placebo (5.435). Sono stati segnalati 70 eventi avversi gravi in 68 partecipanti, inclusi 45 (0,2%) partecipanti al gruppo vaccino e 23 (0,4%) partecipanti al gruppo placebo. Nessuno di questi eventi avversi gravi sono stati considerati associati alla vaccinazione.
Durante lo studio, sono stati registrati quattro decessi: tre (<0,1%) nel gruppo vaccino e uno (<0,1%) nel gruppo placebo. Nel gruppo vaccino, un decesso è stato associato a una frattura. Due avevano comorbilità di base e hanno sviluppato sintomi di COVID-19 4-5 giorni dopo la prima dose del vaccino. In base al periodo di incubazione della malattia, si è ritenuto che entrambi i partecipanti fossero già stati infettati prima dell’inclusione nella sperimentazione, nonostante un test PCR negativo. Nel gruppo placebo, la morte è stata associata a un ictus. Nessuno dei decessi è stato considerato associato alla vaccinazione.
I dati sugli eventi avversi gravi erano disponibili per tutti i partecipanti al momento del completamento dell’analisi ad interim – tra questi, erano disponibili dati verificati sugli eventi avversi generali per 12.296 partecipanti (9.258 nel gruppo vaccino e 4.902 nel gruppo placebo). La maggior parte degli eventi avversi segnalati (94%) erano lievi e includevano malattia simil-influenzale, reazioni al sito di iniezione, mal di testa e astenia.
La sicurezza negli anziani
Lo studio ha incluso 2.144 partecipanti di età superiore ai 60 anni e l’efficacia del vaccino è in questo gruppo stata del 91,8%. Il vaccino è stato ben tollerato e i dati di sicurezza di 1.369 di questi anziani hanno rilevato che gli eventi avversi più comuni erano sintomi simil-influenzali e reazioni locali. Ci sono stati tre episodi di eventi avversi gravi nel gruppo placebo (urolitiasi, sinusite e malattia simil-influenzale) e tre nel gruppo vaccino (colica renale, trombosi venosa profonda e ascesso delle estremità). Non è stata trovata alcuna associazione tra gli eventi avversi e la vaccinazione.
Come parte delle loro analisi secondarie, gli autori hanno esplorato l’efficacia del vaccino contro COVID-19 moderato o grave. A 21 giorni dalla prima dose, non ci sono stati casi di COVID-19 moderato o grave nel gruppo vaccino e 20 casi nel gruppo placebo, equivalenti a un’efficacia del 100% contro COVID-19 moderato o grave.
Sebbene lo studio non sia stato progettato per valutare l’efficacia di un regime monodose, i risultati suggeriscono l’inizio precoce di un effetto parzialmente protettivo 16-18 giorni dopo un’immunizzazione monodose. Dal giorno 15 al 21, l’efficacia contro COVID-19 moderato o grave è stata del 73,6%, ma sono necessarie ulteriori ricerche per trarre conclusioni solide da queste osservazioni. Il gruppo di ricerca ha recentemente ricevuto l’approvazione per studiare l’efficacia di un regime monodose del vaccino.
Approvato lo stoccaggio a 2-8 °C
La maggior parte dei partecipanti allo studio era bianca, quindi saranno necessarie ulteriori ricerche per confermare i risultati in un gruppo più diversificato di partecipanti. Sebbene lo studio abbia arruolato partecipanti con comorbidità, non tutti i gruppi a rischio sono rappresentati. Tutti i partecipanti avevano un’età superiore ai 18 anni e gli autori segnalano la necessità di ulteriori ricerche per indagare sul vaccino negli adolescenti e nei bambini, nonché nelle donne in gravidanza. La sperimentazione è in corso e mira a includere un totale di 40.000 partecipanti – continua il monitoraggio della sicurezza e dell’efficacia.
Lo studio di fase 3 pubblicato nei giorni scorsi segue un precedente studio di fase 1/2 che ha riportato la sicurezza e l’immunogenicità di due diverse formulazioni, una congelata e una liofilizzata, del vaccino in due parti. In questo studio è stata utilizzata la forma liquida del vaccino, che richiede la conservazione a -18 ° C. È stato approvato anche lo stoccaggio a 2-8 ° C.
