I risultati di uno studio pubblicato alcuni giorni fa sul Journal of the American Medical Association (JAMA) hanno spinto l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) a emettere nuove raccomandazioni sull’utilizzo degli antagonisti dell’interleuchina-6 nei pazienti con COVID-19 grave o critico, in associazione ai corticosteroidi.
La nuova analisi di 27 studi randomizzati che hanno coinvolto quasi 11.000 pazienti ha scoperto che il trattamento di pazienti COVID-19 ospedalizzati con farmaci che bloccano gli effetti dell’interleuchina-6, come tocilizumab e sarilumab, riduce il rischio di morte e la necessità di ventilazione meccanica.
Lo studio, coordinato dall’OMS in collaborazione con King’s College London, University of Bristol, University College London e Guy’s e St Thomas’ NHS Foundation Trust, ha scoperto che gli antagonisti dell’interleuchina-6 erano più efficaci se somministrati con corticosteroidi. Nei pazienti ospedalizzati, la somministrazione di uno di questi farmaci in aggiunta ai corticosteroidi riduce il rischio di morte del 17%, rispetto all’uso dei soli corticosteroidi. Nei pazienti non sottoposti a ventilazione meccanica, il rischio di ventilazione meccanica o di morte è ridotto del 21% rispetto all’uso dei soli corticosteroidi.
Gli antagonisti dell’interleuchina-6
Nei pazienti gravemente malati di COVID-19, il sistema immunitario reagisce in modo eccessivo, generando citochine come l’interleuchina-6. Gli studi clinici hanno testato se i farmaci che inibiscono gli effetti dell’interleuchina-6, come tocilizumab e sarilumab, avvantaggiano i pazienti ospedalizzati con COVID-19. Questi studi hanno riportato vari benefici, nessun effetto e danno.
Ciò ha spinto i ricercatori del gruppo di lavoro Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies [REACT] dell’OMS, a esaminare il beneficio clinico del trattamento di pazienti COVID-19 ospedalizzati con antagonisti dell’interleuchina-6, rispetto a un placebo o alle cure abituali. Hanno combinato i dati di 27 studi randomizzati condotti in 28 paesi.
Questa analisi ha incluso informazioni su 10.930 pazienti, di cui 6.449 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere antagonisti dell’interleuchina-6 e 4.481 a ricevere cure abituali o placebo.
I risultati hanno mostrato che il rischio di morire entro 28 giorni è inferiore nei pazienti trattati con antagonisti dell’interleuchina-6. In questo gruppo, il rischio di morte è del 22% rispetto a un rischio ipotizzato del 25% in coloro che ricevono solo cure abituali.
È importante sottolineare che i miglioramenti nei risultati sono stati maggiori nei pazienti che hanno ricevuto anche corticosteroidi. In questi pazienti, il rischio di morire entro 28 giorni è del 21% nei pazienti che ricevono antagonisti dell’interleuchina-6 rispetto a un presunto 25% nei pazienti che ricevono le cure abituali. Ciò significa che per ogni 100 di questi pazienti, altri quattro sopravviveranno.
Evitare la ventilazione meccanica
Lo studio ha anche esaminato l’effetto di questi farmaci sulla progressione dei pazienti alla ventilazione meccanica o alla morte. Tra i pazienti trattati anche con corticosteroidi, il rischio è risultato essere del 26% per quelli che ricevevano antagonisti dell’interleuchina-6 rispetto a un presunto 33% in quelli che ricevevano cure abituali. Ciò significa che per ogni 100 di questi pazienti, altri 7 sopravviveranno ed eviteranno la ventilazione meccanica.
Commentando i risultati dell’analisi, la dottoressa Janet Diaz, Lead for Clinical management, WHO Health Emergencies, ha dichiarato: “Riunire i risultati degli studi condotti in tutto il mondo è uno dei modi migliori per trovare trattamenti che aiuteranno più persone a sopravvivere al COVID- 19. Abbiamo aggiornato la nostra guida al trattamento dell’assistenza clinica per riflettere questo ultimo sviluppo. Mentre la scienza ha dato risultati, ora dobbiamo rivolgere la nostra attenzione all’accesso. Data l’entità della disuguaglianza globale dei vaccini, le persone nei paesi a più basso reddito saranno quelle più a rischio di COVID-19 grave e critico. Quelle sono le persone che questi farmaci devono raggiungere”.
Il prof. Manu Shankar-Hari, consulente per le cure critiche presso il Guy’s and St Thomas’ Hospital NHS Foundation Trust, professore di medicina critica al King’s College di Londra e scienziato clinico NIHR, ha dichiarato: “COVID-19 è una malattia grave. La nostra ricerca mostra che gli antagonisti dell’interleuchina-6 riducono i decessi per COVID-19, cioè salvano vite e prevengono la progressione verso malattie gravi che richiedono un supporto respiratorio con un ventilatore. Inoltre, gli antagonisti dell’interleuchina-6 sembrano ancora più efficaci se usati insieme ai corticosteroidi. I risultati della nostra ricerca riflettono l’incredibile sforzo di ricerca degli scienziati di tutto il mondo dall’inizio della pandemia. A titolo personale, sono grato ai pazienti e alle loro famiglie per la loro disponibilità a partecipare alla ricerca in questi tempi difficili».
Un enorme sforzo globale
Jonathan Sterne, professore di statistica medica ed epidemiologia, Università di Bristol, vicedirettore del National Institute for Health Research Bristol Biomedical Research Centre (NIHR Bristol BRC) e direttore di Health Data Research UK South West, ha dichiarato: “Sperimentazioni cliniche che valutano l’efficacia di anticorpi monoclonali che bloccano l’interleuchina-6 in pazienti ospedalizzati con COVID-19 hanno riportato in vario modo benefici, nessun effetto e danni. Combinando rapidamente il 95% dei dati mondiali di questi studi, abbiamo dimostrato che questi farmaci funzionano in modo coerente nella riduzione stante la morte e la grave malattia da COVID-19 in tutti i paesi e le strutture sanitarie, e che funzionano meglio tra i pazienti che stanno anche ricevendo corticosteroidi”.
Claire Vale, Principal Research Fellow presso l’MRC Clinical Trials Unit dell’UCL (University College London), ha dichiarato: “Questi risultati, che porteranno a risultati migliori per i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19, riflettono un enorme sforzo globale. Mettere insieme queste informazioni in così poco tempo è stato possibile solo grazie al travolgente impegno di tutti i medici e le équipe che hanno condotto le sperimentazioni e, naturalmente, i pazienti che vi hanno preso parte».
