I pazienti con malattie cardiache che contraggono il COVID-19 sintomatico sono spesso trattati con nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid), per prevenire la progressione verso una malattia grave. Tuttavia, questo farmaco può interagire con alcuni farmaci precedentemente prescritti. Una review, pubblicata recentemente sul Journal of the American College of Cardiology, esamina le potenziali interazioni farmaco-farmaco tra Paxlovid e i farmaci cardiovascolari comunemente usati, nonché le potenziali opzioni per mitigare i gravi effetti avversi che si possono verificare.
“La consapevolezza della presenza di interazioni farmacologiche di Paxlovid con i comuni farmaci cardiovascolari è fondamentale. Interventi a livello di sistema integrando le interazioni farmaco-farmaco nelle cartelle cliniche elettroniche potrebbero aiutare a evitare eventi avversi correlati “, ha affermato Sarju Ganatra, direttore del programma di cardio-oncologia presso il Lahey Hospital and Medical Center di Burlington, in Massachusetts, e l’autore senior della revisione. “La prescrizione di Paxlovid potrebbe essere incorporata in un insieme di ordini che consente ai medici, siano essi medici di base o fornitori di cardiologia, di escludere consapevolmente eventuali controindicazioni alla co-somministrazione di Paxlovid. La consultazione con altri membri del team sanitario, in particolare i farmacisti, può rivelarsi estremamente preziosa. Tuttavia, la comprensione fondamentale di un operatore sanitario delle interazioni farmaco-farmaco con i medicinali cardiovascolari è fondamentale”.
Paxlovid: un agente antivirale orale per il trattamento di adulti sintomatici
Paxlovid ha ricevuto l’autorizzazione all’uso di emergenza dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel dicembre 2021, come agente antivirale orale per il trattamento di adulti sintomatici, non ospedalizzati, con infezione da COVID-19 da lieve a moderata che sono ad alto rischio di progressione verso una malattia grave. I pazienti con malattie cardiache e altri fattori di rischio, tra cui diabete, ipertensione, malattie renali croniche e fumatori, costituiscono un’ampia porzione della popolazione ad alto rischio che possono beneficiare di Paxlovid.
Secondo gli autori, Paxlovid ha dimostrato di essere molto efficace nei pazienti con malattie cardiache esistenti, ma ha potenziali interazioni farmacologiche significative con i medicinali cardiovascolari comunemente usati, evidenziando l’importanza per tutti i medici di avere familiarità con questo tipo di interazioni.
Poiché le informazioni cliniche sugli eventi avversi correlati alle interazioni farmacologiche sono limitate, gli autori hanno utilizzato le conoscenze e i dati esistenti su come le terapie come Paxlovid reagiscono tipicamente con altri farmaci, per fornire indicazioni sulle potenziali interazioni e sulle probabili conseguenze associate in base al grado di interazione.
Antiaritmici
La revisione fornisce una panoramica approfondita di una varietà di farmaci cardiovascolari usati per trattare molte forme di malattie cardiache. Cinque delle più importanti interazioni farmacologiche cardiovascolari con Paxlovid di cui essere a conoscenza.
Gli agenti antiaritmici sono usati per gestire il ritmo cardiaco anormale. Molti di questi farmaci vengono metabolizzati in modo tale da aumentare i livelli plasmatici quando co-somministrati con Paxlovid. Sebbene sia possibile iniziare Paxlovid dopo 2-2,5 giorni di sospensione temporanea degli agenti antiaritmici, ciò potrebbe non essere fattibile da un punto di vista pratico. Si consiglia ai medici di prendere in considerazione terapie alternative per il COVID-19 ed evitare la co-somministrazione di questi agenti con Paxlovid. Il sotalolo, un altro agente antiaritmico, viene eliminato per via renale e non interagisce con Paxlovid.
Antipiastrinici e anticoagulanti
Gli agenti antipiastrinici sono utilizzati per il trattamento della malattia coronarica, in particolare se un paziente ha ricevuto uno stent. L’aspirina e il prasugrel sono sicuri da somministrare insieme a Paxlovid. Vi è un aumento del rischio di trombosi quando Paxlovid viene somministrato insieme a clopidogrel e un aumento del rischio di sanguinamento quando somministrato con ticagrelor. Quando possibile, questi agenti devono essere passati al prasugrel. Se i pazienti hanno controindicazioni all’assunzione di prasugrel, deve essere evitata la co-somministrazione di Paxlovid e devono essere prese in considerazione terapie alternative per il COVID-19.
Gli anticoagulanti, usati per trattare o prevenire la formazione di coaguli di sangue, come il warfarin, possono essere co-somministrati con Paxlovid ma richiedono un attento monitoraggio dei fattori di coagulazione nelle analisi del sangue. I livelli plasmatici di tutti gli anticoagulanti orali diretti aumentano quando co-somministrati con Paxlovid, pertanto può essere necessario un aggiustamento della dose o l’interruzione temporanea e l’uso di anticoagulanti alternativi.
Statine e ranolazina
La co-somministrazione di simvastatina o lovastatina con Paxlovid può portare ad un aumento dei livelli plasmatici e conseguente debolezza muscolare (miopatia) e rabdomiolisi, una condizione in cui la rottura del tessuto muscolare rilascia una proteina dannosa nel flusso sanguigno. Questi agenti devono essere sospesi prima di iniziare il trattamento con Paxlovid. Una riduzione della dose di atorvastatina e rosuvastatina è ragionevole quando co-somministrati con Paxlovid. Le altre statine sono considerate sicure se somministrate insieme a Paxlovid.
La concentrazione plasmatica di ranolazina, usata per trattare l’angina e altri dolori cardiaci al torace, è esponenzialmente aumentata in presenza di inibitori CPY450 come Paxlovid, aumentando così il rischio di prolungamento QT clinicamente significativo e torsione di punta. La co-somministrazione di Paxlovid è pertanto controindicata. Si consiglia l’interruzione temporanea della ranolazina se si prescrive Paxlovid.
Agenti immunosoppressivi
I livelli plasmatici degli agenti immunosoppressori prescritti per i pazienti sottoposti a trapianto di cuore aumentano esponenzialmente a livelli tossici quando co-somministrati con Paxlovid. La riduzione temporanea del dosaggio degli agenti immunosoppressori richiederebbe un monitoraggio frequente e sarebbe logisticamente difficile. Pertanto, in questi pazienti dovrebbero essere prese in considerazione terapie alternative per il COVID-19.
Gli autori concludono che la consapevolezza e la disponibilità di altre terapie COVID-19 consentono ai medici di offrire opzioni terapeutiche alternative ai pazienti che non sono in grado di assumere Paxlovid a causa di DDI.
