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Tirzepatide: un nuovo farmaco che riduce il peso e la pressione arteriosa

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Blood pressure device copyright American Heart Association

Il nuovo farmaco dimagrante tirzepatide ha abbassato significativamente la pressione arteriosa sistolica in quasi 500 adulti con obesità che lo avevano assunto per circa otto mesi. Lo riporta una ricerca pubblicata recentemente sulla rivista Hypertension.

La pressione arteriosa sistolica è un predittore più forte di morte cardiovascolare rispetto alla pressione arteriosa diastolica. Secondo le statistiche sulle malattie cardiache e sugli ictus del 2024, dell’American Heart Association, più di 122 milioni di adulti negli Stati Uniti, ovvero il 47% degli adulti, soffrono di ipertensione e quasi il 42% degli adulti soffre di obesità.

Tirzepatide

Tirzepatide agisce mimando due ormoni metabolici nell’organismo: agisce come un agonista del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1) e anche come un agonista del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). Questi ormoni stimolano la secrezione e la sensibilità dell’insulina dopo che una persona assume del cibo.

Finora è stato scoperto che insieme aiutano a regolare i livelli di zucchero nel sangue del corpo, rallentano la digestione e riducono l’appetito, il che fa sentire una persona più sazia che quindi mangia di meno, portando alla perdita di peso. Al contrario, la più nota semaglutide, che ha dimostrato un ruolo nel ridurre il peso corporeo, contiene solo l’ormone GLP-1; non contiene un agonista del recettore GIP.

Nel 2022 la Food and Drug Administration ha approvato la prescrizione di tirzepatide come trattamento per il diabete di tipo 2. Alla fine del 2023, è arrivata l’approvazione anche per il controllo cronico del peso, nelle persone affette da obesità (indice di massa corporea pari o superiore a 30 kg/m2) o in sovrappeso (indice di massa corporea pari a 27-29 kg/m2) e con almeno un disturbo correlato al peso condizione di salute, come pressione alta, diabete di tipo 2 o colesterolo alto.

Il trattamento dell’obesità

“I nostri risultati indicano che il trattamento dell’obesità con il farmaco dimagrante tirzepatide può essere una strategia efficace per prevenire o trattare l’ipertensione”, ha affermato l’autore principale dello studio James A. de Lemos, professore di medicina presso l’UT Southwestern Medical Center di Dallas. “Sebbene la tirzepatide sia stata studiata come farmaco per la perdita di peso, la riduzione della pressione arteriosa nei nostri pazienti in questo studio è stata impressionante. Anche se non è noto se l’impatto sulla pressione arteriosa fosse dovuto al farmaco o alla perdita di peso dei partecipanti, i valori di pressione arteriosa più bassi osservati con tirzepatide rivaleggiavano con quelli osservati per molti farmaci per l’ipertensione”.

La ricerca era un sottostudio pianificato che includeva 600 partecipanti allo studio sulla perdita di peso SURMOUNT-1. Il sottostudio è stato disegnato per valutare gli effetti della tirzepatide sui livelli di pressione arteriosa misurati mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24, in persone con obesità, ma senza diabete di tipo 2.

I partecipanti hanno ricevuto un placebo o una dose di tirzepatide in uno dei tre dosaggi (5 mg, 10 mg o 15 mg). Circa un terzo dei partecipanti ha riferito di avere la pressione alta all’inizio dello studio e di assumere uno o più farmaci per l’ipertensione. Quando è iniziato il sottostudio, tutti i partecipanti avevano livelli di pressione arteriosa inferiori a 140/90 mm Hg e, se utilizzavano farmaci per la pressione arteriosa, dovevano assumerli da almeno tre mesi.

Una riduzione significativa della pressione sistolica

Lo studio è stato condotto da dicembre 2019 ad aprile 2022 e i risultati dei partecipanti dopo 36 settimane di assunzione di tirzepatide indicano che nei partecipanti che assumevano 5 mg di tirzepatide, si è verificata una riduzione media della pressione arteriosa sistolica di 7,4 mm Hg. Nei partecipanti che assumevano 10 mg di tirzepatide, si è verificata una riduzione media della pressione arteriosa sistolica di 10,6 mmHg, mentre in quelli che assumevano 15 mg la riduzione media è stata di 8,0 mmHg.

Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa della tirzepatide erano evidenti nelle misurazioni della pressione arteriosa effettuate sia di giorno che di notte. La pressione arteriosa sistolica notturna è un predittore più forte di morte cardiovascolare e di morte per tutte le cause rispetto alle letture diurne.

Le riduzioni della pressione arteriosa sistolica erano coerenti tra i sottogruppi di partecipanti allo studio classificati in base a fattori aggiuntivi, tra cui età, sesso, indice di massa corporea e fattori di rischio correlati all’ipertensione.

Lo studio SURMOUNT-1

SURMOUNT-1 è stato uno studio randomizzato sugli effetti di dosi crescenti di tirzepatide sulla perdita di peso. È stato riscontrato che nei partecipanti con sovrappeso o obesità (indice di massa corporea ≥ 27 kg/m2), iniezioni settimanali di 5 mg, 10 mg o 15 mg di tirzepatide hanno portato a riduzioni medie di peso del 15%, 19,5% e 20,9%, rispettivamente, rispetto al placebo.

Il sottostudio ha incluso 600 adulti dello studio SURMOUNT-1: 155 partecipanti hanno ricevuto placebo; 145 assumevano tirzepatide 5 mg; 152 stavano assumendo tirzepatide 10 mg; e 148 stavano assumendo tirzepatide 15 mg.

I dati sulla misurazione della pressione arteriosa erano disponibili per 494 partecipanti che avevano dati validi all’inizio dello studio e alla settimana 36. Sono stati inclusi nell’analisi dei dati solo i partecipanti allo studio con almeno il 70% di letture valide sul monitoraggio ambulatoriale e un minimo di 20 letture diurne e sette notturne.

Il 69% dei partecipanti allo studio si è identificato come donna e il 31% come uomo. L’età media dei partecipanti era di 45,5 anni e il loro BMI medio era di 37,4 kg/m2. Il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa utilizzato in questo studio includeva misurazioni della pressione arteriosa ogni 30 minuti durante il giorno e ogni ora durante la notte.

Migliorare le complicanze cardiometaboliche dell’obesità

Le linee guida ACC/AHA 2017 per la prevenzione, l’individuazione, la valutazione e la gestione dell’ipertensione arteriosa negli adulti prevedono una diagnosi di ipertensione per valori maggiori o uguali a 130/80 mmHg.

I limiti dello studio includono il fatto che è stato condotto solo in un sottogruppo dei 2.539 partecipanti originali a SURMOUNT-1, il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa è stato misurato solo in due momenti dello studio: al basale e a 36 settimane e le misurazioni sono state effettuate solo una volta ogni ora durante la notte, per ridurre al minimo il carico sui partecipanti allo studio.

Inoltre, non sono stati valutati i cambiamenti nell’assunzione di cibo e nell’escrezione di sodio nelle urine delle 24 ore, il che significa che il contributo delle modifiche dietetiche, inclusa l’assunzione di sale o altri cambiamenti che possono aiutare a ridurre la pressione arteriosa, non è noto e non può essere stimato.

“Nel complesso, incoraggia il fatto che i nuovi farmaci dimagranti siano efficaci nel ridurre il peso corporeo e siano anche efficaci nel migliorare molte delle complicanze cardiometaboliche dell’obesità, tra cui l’ipertensione, il diabete di tipo 2 e la dislipidemia, tra gli altri. Sebbene l’impatto di ciascuno di questi effetti benefici sia importante individualmente, molte di queste complicanze legate all’obesità agiscono in sinergia per aumentare il rischio di malattie cardiovascolari. Pertanto, le strategie che mitigano le molteplici complicanze legate all’obesità possono ridurre il rischio di eventi cardiovascolari”, ha affermato Michael E. Hall, presidente del dipartimento di medicina presso il Medical Center dell’Università del Mississippi a Jackson, in Mississippi.

 

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