In un recente studio la terapia con cellule staminali ha contribuito a ridurre il numero di infarti, ictus e morte tra le persone con insufficienza cardiaca cronica, ad alto rischio, di classe NYHA II o III con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), specialmente tra coloro che avevano livelli più elevati di infiammazione. Al contrario, l’ospedalizzazione non è stata influenzata dal trattamento.
Questa innovativa ricerca è stata presentata domenica scorsa nel corso del congresso 2021 dell’American Heart Association.
Gli effetti delle cellule staminali
L’insufficienza cardiaca è una condizione in cui il cuore non è in grado di pompare adeguatamente il sangue per soddisfare il fabbisogno di ossigeno e sostanze nutritive del corpo. Nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), il muscolo cardiaco si ingrandisce e si indebolisce, con conseguente diminuzione della capacità di pompaggio e accumulo di liquidi nei tessuti del corpo. L’infiammazione svolge un ruolo significativo nella progressione dell’insufficienza cardiaca nel tempo.
Questo studio si proponeva di esaminare gli effetti dell’uso di cellule staminali (cellule precursori mesenchimali) iniettate nel cuore per colpire l’infiammazione e trattare l’insufficienza cardiaca cronica.
I ricercatori hanno ipotizzato che una singola iniezione di cellule staminali da donatori adulti sani, oltre alla terapia medica per l’insufficienza cardiaca guidata dalle linee guida, avrebbe influenzato il numero di volte in cui i partecipanti sarebbero stati ricoverati per eventi di insufficienza cardiaca e ridotto infarti, ictus e/o la mortalità.
“La terapia cellulare ha il potenziale per cambiare il modo in cui trattiamo l’insufficienza cardiaca”, afferma Emerson C. Perin, autore principale dello studio, direttore del Center for Clinical Research e direttore medico del Texas Heart Institute di Houston. “Questo studio affronta gli aspetti infiammatori dell’insufficienza cardiaca, che per lo più non vengono trattati, nonostante il significativo sviluppo di terapie farmaceutiche e dispositivi. I nostri risultati indicano che la terapia con cellule staminali può essere considerata per l’uso in aggiunta alle terapie guida standard”.
Lo studio DREAM-HF
Lo studio DREAM-HF (Randomized Trial of Targeted Transendocardial Delivery of Mesenchymal Precursor Cells in High-Risk Chronic Heart Failure Patients with Reduced Ejection Fraction) è il più grande studio sulla terapia con cellule staminali tra le persone con insufficienza cardiaca. In questo studio multicentrico, randomizzato, controllato in modo simulato, in doppio cieco, i ricercatori hanno arruolato 537 partecipanti (età media 63 anni, 20% donne) con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta.
L’insufficienza cardiaca è stata definita utilizzando il sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA). Questo sistema di classificazione colloca i pazienti in una delle quattro categorie in base a quanto sono limitati durante l’attività fisica. Insufficienza cardiaca di classe I significa nessuna limitazione dell’attività fisica, con insufficienza cardiaca di classe IV che significa incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza provare disagio.
I partecipanti sono stati divisi casualmente in due gruppi: 261 adulti hanno ricevuto un’iniezione di 150 milioni di cellule precursori mesenchimali, comunemente note come cellule staminali, direttamente nel cuore utilizzando un catetere. I restanti 276 adulti hanno ricevuto una procedura programmata o fittizia. Le cellule precursori mesenchimali sono state fornite da donatori adulti sani.
I partecipanti allo studio sono stati dimessi dall’ospedale il giorno dopo la procedura e i ricercatori hanno seguito questi partecipanti per una media di 30 mesi. L’obiettivo dello studio era esaminare se il trattamento con cellule staminali influisse sulla probabilità che i partecipanti tornassero in ospedale per il peggioramento dell’insufficienza cardiaca. Hanno anche monitorato se i partecipanti avessero avuto un infarto o ictus, o fossero morti, e hanno misurato i livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP), un indice che indica un’infiammazione.
Ridotta la morte cardiaca dell’80%
Sebbene i ricercatori non abbiano visto una diminuzione dei ricoveri ospedalieri a causa del trattamento con cellule staminali, hanno notato molti altri risultati significativi.
Coloro che avevano ricevuto la terapia con cellule staminali hanno avuto una riduzione del 65% di infarti e ictus non fatali durante il periodo dello studio. I partecipanti con alti livelli di infiammazione (livelli di PCR di almeno 2 mg/L) avevano il 79% in meno di probabilità di avere infarto non fatale o ictus dopo essere stati trattati con cellule staminali. Il trattamento con cellule staminali ha ridotto la morte cardiaca dell’80% nelle persone con alti livelli di infiammazione e insufficienza cardiaca di classe II meno grave.
“Siamo rimasti colpiti nell’apprendere che gli effetti del trattamento con cellule staminali erano additivi agli attuali trattamenti standard per l’insufficienza cardiaca”, afferma Perin. “Per la prima volta, il noto meccanismo d’azione antinfiammatorio di queste cellule può essere collegato a un beneficio di causa ed effetto nell’insufficienza cardiaca. Le cellule staminali hanno agito localmente nel cuore e hanno anche aiutato i vasi sanguigni in tutto il corpo”.
Perin e colleghi ritengono che siano necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio come queste cellule staminali possono influenzare il corso della progressione dell’insufficienza cardiaca e come queste terapie possono essere indirizzate ai gruppi di pazienti che potrebbero vedere i maggiori benefici.
Le limitazioni alla ricerca includono la selezione degli endpoint comunemente usati negli studi sull’insufficienza cardiaca. I risultati dello studio suggeriscono che gli endpoint tradizionali associati al ricovero per insufficienza cardiaca ricorrente non rivelano completamente i benefici o i meccanismi di queste cellule staminali su infarto, ictus e morte nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica.
