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Malattia di Parkinson: una nuova tecnica per la diagnosi precoce

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Blausen.com staff (2014). "Medical gallery of Blausen Medical 2014". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.010. ISSN 2002-4436.

Una tecnica che identifica l’accumulo di depositi proteici anomali, legati al morbo di Parkinson, potrebbe aiutare nella diagnosi precoce della malattia e svolgere un ruolo chiave nella sua caratterizzazione.

Questa nuova metodica è stata presentata in un recente articolo pubblicato sulla rivista The Lancet Neurology.

I risultati dello studio confermano che la tecnica, nota come α-synuclein seed amplification assay (αSyn-SAA), è in grado di rilevare con precisione le persone con la malattia neurodegenerativa e suggerisce che può identificare gli individui a rischio e quelli con sintomi precoci non motori prima della diagnosi. La presenza di aggregati proteici di α-sinucleina mal ripiegati nel cervello è il segno distintivo patologico della malattia di Parkinson.

Malattia di Parkinson: una diagnosi precoce

Il co-autore principale, il professor Andrew Siderowf, dell’Università della Pennsylvania Perelman School of Medicine (USA) e investigatore della Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI), afferma: “Riconoscere l’eterogeneità nella patologia sottostante tra i pazienti con malattia di Parkinson è stata una grande sfida. L’identificazione di un biomarcatore efficace per la patologia del morbo di Parkinson potrebbe avere profonde implicazioni per il modo in cui trattiamo la condizione, rendendo potenzialmente possibile diagnosticare le persone in anticipo, identificare i migliori trattamenti per diversi sottogruppi di pazienti e accelerare gli studi clinici.

“I nostri risultati suggeriscono che la tecnica αSyn-SAA è estremamente accurata nel rilevare il biomarcatore del morbo di Parkinson indipendentemente dalle caratteristiche cliniche, rendendo possibile una diagnosi accurata della malattia nei pazienti nelle fasi iniziali. Inoltre, i nostri risultati indicano che l’α-sinucleina mal ripiegata è rilevabile prima che il danno dopaminergico nel cervello stia per essere osservato mediante imaging, suggerendo la diffusione onnipresente di queste proteine mal ripiegate prima che si verifichi un danno neuronale sostanziale”, aggiunge il co-autore dello studio Luis Concha, direttore della ricerca e sviluppo di Amprion (USA).

Malattia di Parkinson: identificare l’eterogeneità sottostante

Il nuovo studio è la più ampia analisi delle prestazioni diagnostiche di αSyn-SAA per il morbo di Parkinson. Sebbene ricerche precedenti abbiano dimostrato che αSyn-SAA può distinguere chiaramente tra individui con o senza malattia di Parkinson, fino ad ora non erano stati condotti studi su larga scala che includessero una gamma così ampia di partecipanti accuratamente descritti.

Gli autori hanno valutato l’utilità di αSyn-SAA per identificare l’eterogeneità sottostante nelle persone con malattia di Parkinson e la sua capacità di rilevare i primi segni della condizione, utilizzando i dati della coorte della Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI). Tra i 1.123 partecipanti all’analisi c’erano individui con una diagnosi di malattia di Parkinson e persone a rischio con varianti genetiche (GBA e LRRK2) legate alla condizione. Sono stati inclusi anche i cosiddetti partecipanti prodromici. Queste persone avevano sintomi non motori – disturbi del sonno o perdita dell’olfatto – che possono essere segni precoci del morbo di Parkinson, ma non avevano ricevuto la diagnosi della malattia e non avevano nessuno dei tipici sintomi motori, come tremori o rigidità muscolare, che possono svilupparsi più tardi nello sviluppo della malattia. Il motivo di includere i partecipanti prodromici era determinare se αSyn-SAA potesse prevedere l’insorgenza del morbo di Parkinson e aiutare a diagnosticare le persone con sintomi consolidati.

αSyn-SAA identifica le persone con malattia di Parkinson

I campioni di liquido cerebrospinale che circonda il cervello e il midollo spinale di ciascun partecipante sono stati analizzati utilizzando αSyn-SAA. Questa tecnica rivoluzionaria amplifica quantità molto piccole di aggregati mal ripiegati di α-sinucleina in campioni di persone con malattia di Parkinson, al punto che possono essere rilevati utilizzando tecniche di laboratorio standard.

I risultati delle analisi hanno confermato che αSyn-SAA identifica le persone con malattia di Parkinson con elevata precisione, con risultati positivi nell’88% di tutti i partecipanti.

In casi sporadici – quelli senza causa genetica nota – il 93% degli individui ha avuto un risultato positivo αSyn-SAA. Tuttavia, i risultati variavano per le persone con forme genetiche del morbo di Parkinson, con il 96% di quelli con la variante GBA con un αSyn-SAA positivo, rispetto al 68% di quelli con LRRK2.

La maggior parte dei partecipanti prodromici ha avuto risultati positivi per αSyn-SAA, indicando che avevano aggregati di α-sinucleina nonostante non fosse ancora stata diagnosticata la malattia. Tra quelli reclutati in base alla perdita dell’olfatto, l’89% ha avuto risultati positivi per αSyn-SAA. Allo stesso modo, nelle persone con disturbo del comportamento del sonno REM, un disturbo del sonno noto per essere un precursore del morbo di Parkinson, i risultati positivi di αSyn-SAA erano presenti nell’85% dei casi. Nessun’altra caratteristica clinica è stata associata a un risultato positivo di αSyn-SAA.

Un calo delle cellule nervose che producono dopamina

Nei partecipanti che portavano varianti LRRK2 o GBA ma non avevano diagnosi di malattia di Parkinson o sintomi prodromici – noti come portatori non manifestanti (NMC) – il 9% e il 7%, rispettivamente, avevano una αSyn-SAA αSyn positiva.

È importante sottolineare che la maggior parte dei partecipanti prodromici e NMC con αSyn-SAA positivo avevano scansioni cerebrali che non mostravano un calo del numero atteso di cellule nervose che producono dopamina. Questo risultato suggerisce che l’accumulo di aggregati di α-sinucleina può essere un indicatore molto precoce dell’insorgenza della malattia.

La caratteristica clinica che più fortemente ha predetto un risultato positivo di αSyn-SAA è stata la perdita dell’olfatto, uno dei sintomi più comuni nelle persone prodromiche e in quelle con diagnosi di malattia di Parkinson. Tra tutti i partecipanti con malattia di Parkinson che avevano perso l’olfatto, il 97% aveva αSyn-SAA positivo rispetto al 63% di quelli il cui senso dell’olfatto era invariato.

La perdita dell’olfatto sembra essere un forte predittore della malattia

“Mentre la perdita dell’olfatto sembra essere un forte predittore della malattia di Parkinson, è importante notare che questo studio ha identificato individui con risultati positivi per αSyn-SAA, ma che non avevano ancora perso il senso dell’olfatto, indicando che la patologia dell’α-sinucleina potrebbe essere presente anche prima che vi sia una perdita misurabile di questo senso. Il nostro studio ha esaminato i pazienti solo in un momento fisso nel tempo e sono necessarie ulteriori ricerche per scoprire come l’olfatto dei pazienti può cambiare nel tempo e in che modo questo si collega all’accumulo di aggregati di α-sinucleina nel cervello”, afferma l’autore dello studio, la dott.ssa Tanya Simuni della Northwestern University (USA).

Alcune differenze nei risultati di αSyn-SAA sono state osservate anche in base all’età e al sesso, in particolare tra le persone con una mutazione in LRRK2. Mentre il 55% delle donne partecipanti alla malattia di Parkinson con una variante LRRK2 aveva un risultato positivo per αSyn-SAA, la cifra per i maschi era del 79%. Anche le persone con una variante LRRK2 e risultati negativi per αSyn-SAA tendevano ad essere più anziane (69 anni contro 62 anni) rispetto a quelle con risultati positivi per αSyn-SAA. Tra maschi e femmine con malattia di Parkinson sporadica o associata a GBA, i risultati non differivano.

I dati dell’autopsia per 15 partecipanti, tutti con una diagnosi di malattia di Parkinson in vita, hanno mostrato che 14 avevano una patologia tipica ed erano positivi per αSyn-SAA. L’unico caso negativo di αSyn-SAA era un individuo il cui senso dell’olfatto era invariato nella vita e che portava anche la variante LRRK2.

 

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